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Quantificando biomarcadores de degeneração axonal no glaucoma inicial para encontrar o disco em risco

Jul 28, 2023Jul 28, 2023

Scientific Reports volume 12, Artigo número: 9366 (2022) Citar este artigo

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Avaliar parâmetros regionais relacionados aos axonais em função do estágio da doença no glaucoma primário de ângulo aberto (GPAA) e da sensibilidade do campo visual (FV). A tomografia de coerência óptica de domínio espectral foi usada para adquirir varreduras de 20° de GPAA (n = 117) ou controle saudável (n = 52) de cabeças de nervos ópticos humanos (ONHs). Espessuras médias e específicas da região da camada de fibras nervosas (NFL), borda NFL e NFL peripapilar, largura mínima da borda (MRW)/área (MRA) e espessura da pré-lâmina; e o volume foram comparados entre os estágios da doença do GPAA e com a sensibilidade do campo visual. As diferenças identificadas entre ONHs de glaucoma precoce (GE), glaucoma pré-perimétrico (PG) e controle (C) incluíram regiões de pré-lâmina PG mais finas do que nos controles (p <0,05). A borda média da NFL foi mais fina no GE (p < 0,001) e GP (p = 0,049) em comparação aos olhos controle; e a média do GE, e inferior e ST, borda NFL foi mais fina que no GP (p < 0,01). A NFL peripapilar média, superior e inferior do PG foi mais fina que nos controles (p < 0,05), e a NFL peripapilar do EG ST foi mais fina que no PG (p = 0,023). As diferenças de MRW incluíram: PG SN e inferior menor que nos controles (p < 0,05); GE mais fino significa MRW regional, inferior, nasal e ST versus PG MRW (p < 0,05). NFL de borda regional, NFL peripapilar, MRW, ARM, espessura da pré-lâmina (exceto centro, p = 0,127) e volume da pré-lâmina (p < 0,05) foram significativamente associados ao desvio médio da FV (DM). Novos índices derivados de axônios têm potencial como biomarcadores para detectar glaucoma precoce e identificar ONHs em risco.

O glaucoma continua a ser a principal causa de cegueira irreversível em todo o mundo1,2 e estima-se que mais de 70 milhões de pessoas sejam afetadas pela doença3,4,5. A pressão intraocular (PIO) é considerada o principal fator de risco para glaucoma primário de ângulo aberto (GPAA)6,7,8, e os métodos atuais de tratamento do GPAA visam reduzir a PIO por meio de técnicas médicas ou cirúrgicas9,10,11.

A perda irreversível da visão no glaucoma é causada pela degeneração e/ou perda das células ganglionares da retina (RGCs) e seus axônios12,13. Os corpos celulares neuronais RGC estão localizados dentro da camada de células ganglionares e seus axônios formam a camada retiniana mais interna, a camada de fibras nervosas da retina (RNFL) . Os sinais de neuropatia óptica glaucomatosa incluem alterações características na aparência do disco óptico, incluindo aumento do copo óptico e perda da borda neurorretiniana16,17,18,19 e defeitos de CFNR devido à perda de axônios RGC20,21,22.

Estima-se que entre 25 a 35% das CGRs e seus axônios sejam perdidos antes que defeitos irreversíveis no campo visual (FV) sejam detectados usando testes de campo visual padrão23,24. O exame da ONH e da CFNR atualmente constitui a base da detecção do glaucoma14,15,21. No entanto, existem inconsistências entre os médicos na avaliação subjetiva da ONH para identificar dano estrutural glaucomatoso ou progressão da doença25,26,27,28. É provável que alterações sutis do disco glaucomatoso sejam difíceis de detectar, identificando a necessidade de novos protocolos de avaliação do disco óptico no glaucoma. Desde a introdução da tomografia de coerência óptica (OCT)29,30 no ambiente clínico, esta tecnologia tem sido usada para quantificar vários parâmetros relacionados ao axônio e ao disco RGC para avaliar alterações in vivo no glaucoma31,32,33,34.

Foi relatado que as medidas de RNFL detectam melhor a doença do glaucoma progressivo, sendo a RNFL inferior um melhor discriminador entre olhos saudáveis ​​e olhos com perda de campo visual glaucomatoso do que as medidas de espessura da retina da mácula35,36. Além disso, Lisboa et al.37 relataram que as medidas de CFNR quantificadas por SD-OCT tiveram melhor desempenho do que as medidas de ONH e mácula para detectar dano glaucomatoso pré-perimétrico38. Além disso, foi relatado que a espessura do NFL fornece uma correlação mais forte com a perda de campo visual do que a escavação do disco óptico e a área da borda neurorretiniana39. Jonas et al.40 relataram perda setorial da borda neurorretiniana, com pronunciada perda da borda temporal inferior em olhos com dano glaucomatoso modesto (definido de acordo com o desvio médio do campo visual [MD]) e diminuição da largura da borda temporal superior em olhos com glaucoma moderado. Esses estudos apoiam o uso de medidas regionais de CFNR e espessura da borda neurorretiniana como fatores clínicos importantes no diagnóstico e acompanhamento do glaucoma.

 21 mmHg prior to topical treatment, and characteristic visual field defects50,51. POAG participants that displayed characteristic ON changes without visual field defects were classified as preperimetric glaucoma (PG). Participants were divided into three POAG groups according to visual field mean deviation: PG (no visual field defect); early glaucoma (EG; visual field mean deviation better than − 6 dB); and moderate-advanced glaucoma (MAG; visual field mean deviation worse than − 6 dB)52,53. Participants were excluded from the study if they displayed unreliable visual field testing, defined as fixation losses over 20% or false positive/negative errors over 20%54,55./p> 0.300). Mean MRA (p = 0.011), and MRAs in nasal (p = 0.020), inferior temporal (p = 0.036), superior temporal (p = 0.026), and inferior nasal (p = 0.031) regions were significantly less in EG compared to PG. Mean MRA (p = 0.012), and superior (p < 0.001), and inferior (p = 0.012) MRA, were significantly less in MAG, compared to EG ONHs (Fig. 5a). MRA regions and mean MRA were significantly negatively correlated with VF MD (p < 0.01, Fig. 5b)./p> 0.20), or between MAG and EG prelamina thicknesses in any region (p > 0.07, Fig. 6a). A significant negative correlation between VF MD and prelamina thickness in all ONH regions (except centre (p = 0.127, Fig. 6b) was found (p < 0.05)./p>

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